主讲人：复旦大学附属华山医院药剂科主任药师 邱晓燕 □主管药师 郑心怡
 
生活中，我们经常会遇到服药时间的问题。比如，在医院开药后，医师或药师会告诉你：“这个高血压药要早上7点空腹吃”“这个抗过敏药要睡前吃”“这个调血脂药要睡前吃”“这个骨质疏松药一周吃一次”“这个护胃药饭前空腹吃”……当拿着一包药回家后，会不会心中也带着疑问：吃药竟然有这么多时间的讲究啊？这都是为什么呢？本文为大家解读药物背后的时辰奥秘。
人的身体存在着“人体生物钟”的概念，包括了生物节律、生命活动的节律，以及病理变化的节律性。首先，人的一切生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。其次，人的生理活动存在节律性，比如呼吸节奏昼快夜慢；体温凌晨偏低，下午偏高；血压白天活动时高，夜间睡眠时低；尿液量昼多夜少；物质代谢昼快夜慢等。同时，疾病的发作也具有节律性，比如咯血多发生于晨起后或晚间，心梗多发生于早晨，脑梗多发生于凌晨，哮喘较常发生于夜间或清晨，胆绞痛多发于夜晚等。
当理解了人体存在的节律性，就能明白药物的使用需要配合人体生物钟。其实，早在20世纪50年代就已经诞生时辰药理学，专门研究药物和机体内源性生物节律的关系，即研究最佳的给药时间。“三高”是我国中老年人常见的慢性疾病，需要长期服药控制指标。下面为大家介绍，“三高”药物如何按照生物钟来吃。
降压药。高血压是最为常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素。人体血压存在着明显的昼夜节律性，它影响着高血压人群使用降压药的时间。
在自然状态下，人体血压在早上9~11点和下午6~7点比较高，而在凌晨2~3点比较低，呈典型的“双峰一谷”型。同时，高血压也是诱发脑卒中的危险因素，而清晨时分脑卒中风险相对较高。因而，大部分原发性高血压患者，推荐在清晨觉醒后一次服用一日的降压药剂量，就可达到较好的血压控制效果。对于重度高血压患者，可选择在睡前减量服用白天剂量，以应对夜间血压低谷。
 
大部分情况下，血压是白天高夜间偏低，如果患者出现夜间血压比白天高，则称为反勺型高血压，多见于老年人或睡眠呼吸暂停综合征患者。遇到这种情况，一定要监测睡眠，调整服药时间，从而有效控制夜间血压峰值。
降脂药。高脂血症指血浆中胆固醇和甘油三酯的水平升高。人体70%的胆固醇由肝脏合成。而肝脏中用于合成胆固醇的酶在夜间活性较高，因此，人体胆固醇的合成主要发生在夜间，在凌晨0~3时达到高峰，所以晚上给药比白天给药更有效。
他汀类降脂药是最常用的高胆固醇血症治疗药物，它针对性地作用于胆固醇合成的关键酶。因此，睡前服用他汀类药物可以更好地控制血脂。
降糖药。血糖控制对糖尿病患者至关重要，而人体基础血糖波动具有典型的昼夜节律性。凌晨4点，体内胰岛素的敏感性最强，能够发挥较好的降血糖作用；而清晨，致糖因子的升糖作用会远远大于胰岛素的降糖作用，从而在早晨形成一个血糖高峰，即为“拂晓现象”，为应对“拂晓现象”，可在早晨7点给药。
临床上，二甲双胍是口服降糖药的基石和首选，它通过多种途径促进葡萄糖代谢从而控制血糖。不过，二甲双胍会引发腹痛、恶心等胃肠道副作用，因此一般建议随餐服用，并根据血糖水平逐步调整剂量，以改善胃肠道耐受性。
磺酰脲类促胰岛素分泌剂的代表药物有格列齐特和格列美脲等。其中，格列齐特起效时间为服药后30分钟，因此需在餐前半小时服用；而格列美脲为长效制剂，每天一次用药，可在早餐时服用。
非磺酰脲类促胰岛素分泌剂的代表药物有瑞格列奈、那格列奈等，该类药物起效快，维持时间短，被称为“餐时血糖调节剂”，主要用于降低餐后血糖。因此，需在餐前15分钟内服用，一般可在餐前1分钟服药。
DPP-4抑制剂的代表药物有西格列汀、利格列汀等，该类药物通过间接途径促进胰岛素的分泌。服药时间不受进餐影响，一般每日清晨给药一次，以应对血糖晨峰。
α-糖苷酶抑制剂的代表药物是阿卡波糖、伏格列波糖。该类药物针对性地抑制食物摄入后的多糖分解，降低餐后血糖，因此必须随餐服用，建议在吃第一口饭时服药。
胰岛素增敏剂以罗格列酮和吡格列酮为代表，该类药物为长效制剂，每日一次，于早餐前1分钟服药效果最佳。
SGLT-2抑制剂的代表药物有达格列净、卡格列净、恩格列净等。该类药物通过促进肾小管对葡萄糖的重吸收，加速糖的尿排泄，达到降糖作用，因此具有心血管系统保护作用，且不受进食的影响。该类药物为长效制剂，每日一次给药，推荐晨起空腹口服。
当我们明白了这些时间数字密码背后的因由，怎么用药就变得豁然开朗。如果在生活中遇到服药问题，首先要遵循医嘱，同时积极问询药师或到药学门诊进行用药咨询。▲