受访专家：上海长征医院内分泌科主任医师 邹俊杰
上海市第六人民医院风湿免疫科副主任医师 童 强
生命时报记者 施 婕
 
免疫系统不仅是我们的“卫士”，有时还可能是潜伏在体内的“敌人”。免疫力低下时，病原体容易入侵致病，很多人因此误以为免疫力越强越好。事实上，“过度兴奋”的免疫系统会误伤“自己人”，导致自身免疫性疾病（以下简称“免疫病”）。目前人类已知100多种免疫病，包括类风湿关节炎、1型糖尿病等，在过去几十年间，其中大部分的免疫病发病率都有所增加。《柳叶刀》近日刊登的研究显示，大约每十个人中就有一人患有免疫病，比预想的更常见；女性的患病风险明显高于男性；一旦患有一种免疫病，患上其他免疫病的可能性也会更高。
 
影响约1/10的人
免疫病受哪些因素影响，随着时间的推移，会发生什么变化？为了解答这些问题，英国伦敦大学学院、格拉斯哥大学等7所大学的内分泌学、免疫学、流行病学、生物统计学专家，对2200万人进行了一项研究，调研数据的时间跨度从2000年到2019年。
研究发现，免疫病影响了大约1/10的人，其中女性患病率为13.1%，男性为7.4%，高于之前估计的3%-9%；研究涉及了19种免疫病，其年龄和性别标准化发病率几乎都有所增加，增幅最大的是乳糜泻、干燥综合征和格雷夫斯病（即毒性弥漫性甲状腺肿），而桥本甲状腺炎的发病率显著下降；类风湿关节炎、格雷夫斯病和系统性红斑狼疮等受社会经济水平影响明显；有些免疫病呈现季节性变化，比如1型糖尿病在冬季更容易发病，白斑病在夏季更常见。
“免疫病的致病因素多样且复杂，与遗传、性别、环境、社会经济水平等因素息息相关，这些因素交互作用于机体。”上海市第六人民医院风湿免疫科副主任医师童强告诉《生命时报》记者，遗传因素较为重要，近年来的研究显示，人类白细胞抗原（HLA）是免疫病的一类重要易感基因，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、白塞病等多种免疫病被证实存在HLA相关等位基因。这意味着，如果携带这些易感基因，在遇到特定触发因素，比如大气污染、化学污染、药物影响、细菌感染等，就容易罹患免疫病。“即使没有易感基因，这些触发因素也可能引发或促进免疫病。” 上海长征医院内分泌科主任医师邹俊杰补充说。
流行病学统计显示，免疫病存在明显的“重女轻男”现象。在桥本甲状腺炎、干燥综合征、硬皮病和系统性红斑狼疮等免疫病中，男女比例达1∶8-1∶9，仅少部分病种男性患者稍多，比如强直性脊柱炎男女比例为2∶1-3∶1。邹俊杰解释：“雄激素是天然的免疫抑制剂，雌激素则是免疫增强剂。雌激素过多容易免疫亢进，进而增加免疫病风险，比如雌激素水平较高的育龄期女性就处于免疫病高发期。”
“临床观察发现，改革开放40多年来，我国免疫病的发病率整体呈上升趋势，但经济发展与免疫病的关联并不像代谢疾病那么直接。” 童强说。事实上，经济发展和免疫病之间存在一座“桥梁”——压力。研究表明，适度的压力有助维持免疫系统平衡，随着压力增大，平衡可能会被打破。以色列巴伊兰大学的免疫学家研究认为，社会压力会激活肠道内的致病菌群，进而影响免疫反应，最终引发免疫系统对自身组织和器官的攻击。“此外，压力所致的吸烟、肥胖，也会加速某些免疫病的发生、发展。” 童强说。
 
“共病”增加治疗难度
令人担心的是，上述研究发现，免疫病容易相伴相生，比如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和干燥综合征常常合并发生，1型糖尿病患者更易患艾迪生病（即原发性肾上腺皮质功能减退症）、桥本甲状腺炎等。这种“共病”现象可以理解为风湿病学里的“重叠综合征”，它既可以存在于系统性免疫病间，也可以发生于器官特异性免疫病间。
“一些免疫病有共同的风险因素。” 上述研究的第一作者纳塔莉·康拉德表示，就遗传因素而言，可能依然要归因于HLA这一大类基因。童强举例说，HLA-DRB1基因变异，与类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的发病风险增加都有关。研究发现，克罗恩病与强直性脊柱炎具有遗传关联，HLA-B27基因是这两种疾病共享的主要遗传因素。不过，HLA基因只是免疫病的风险因素之一，其他基因和环境因素也起重要作用。此外，HLA基因的变异与特定免疫病的关联，还可能因人群和地理位置而异。
需要注意的是，免疫病的“共病”现象不仅仅表现为两种或多种疾病临床特征的简单叠加，也可以表现为一种疾病对另一种疾病的诱导和激发，或是相互影响，甚至是此消彼长。比如，干燥综合征、系统性血管炎患者，随着病情发展，会合并或相继出现间质性肺炎。童强说：“从病理上分析，系统性血管炎可累及全身多个脏器，包括肺部、肾脏、皮肤和神经等，激发全身免疫反应，间质性肺炎就是其中一个表现。”针对免疫病的相互影响，国际上有不少研究，比如系统性红斑狼疮活跃期可导致甲状腺细胞损伤，进一步加重桥本甲状腺炎的病情。此消彼长的案例也并不罕见，有研究发现，有肺间质病变的皮肌炎患者，即使在皮肌炎得以控制的情况下，间质性肺炎仍可能急剧进展。
“一旦发生‘共病 ’，治疗时就需要考虑药物的互相影响，这无疑增加了治疗的复杂度和难度。”邹俊杰说，以银屑病合并1型糖尿病为例，前者的治疗可能需要使用糖皮质激素，但剂量大的糖皮质激素又会诱发或加重1型糖尿病。因此，在相关“共病”的治疗过程中，如何用药需权衡再三。
 
七类人风险高
发病率增加、存在“共病”现象、病程漫长、难以根治……如今，免疫病正在给越来越多的人带来巨大的疾病负担，高风险人群尤其需要警惕，具体包括以下7类人：1.育龄期女性。若雌激素水平高，免疫系统功能易发生紊乱，继而破坏人体自身组织和器官，引发免疫病。2.有家族病史者。免疫病患者的子女，可能受遗传因素影响而发病风险上升。3.特殊职业者。因职业而容易暴露在大气污染、化学品等危险因素的人，患病风险会增加。4.精神压力过大者。长期处于精神紧张和焦虑状态，可能会影响内分泌水平，进而引起免疫病。5.生活习惯差的人。长期的不良饮食和生活习惯，会导致免疫细胞受损，引起免疫功能紊乱。6.吸烟酗酒者。烟草是自身免疫紊乱的启动因子，过量饮酒也会对免疫系统造成严重影响。7.短期内大幅减重者。例如，过度节食会增加免疫病的患病风险。
虽然免疫病的病因尚不明确，但两位专家都认为，我们依然可以通过健康的生活方式实现一级预防。
均衡膳食。多摄入新鲜果蔬、全谷物和优质蛋白质，保证食物的多样化。
睡眠充足。睡觉时，免疫细胞会清除代谢废物，因此，睡个好觉是修复免疫系统的“良药”，成人应保证每天睡足7-8小时。
适度运动。有氧运动和力量训练能维护免疫系统，建议每周运动3~5天，每天至少半小时。
压力管理。好心情有利免疫系统的调节和恢复，积极社交、运动、心理疏导都是应对不良情绪的有效手段。
远离污染。比如，尽量避免接触有害化学品、重金属，不吸烟并且远离二手烟等。
已患免疫病的人群，首先要充分了解疾病，保证及时治疗、规范治疗。虽然存在“共病”风险，但只要积极应对，就有助于控制疾病的进一步发展，减少“共病”的发生几率。▲